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嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor ,CAR)T細(xì)胞療法是一種可以在體內(nèi)特異性清除特定細(xì)胞的個(gè)性化免疫治療方法。該方法列居《科學(xué)》雜志2013年十大科學(xué)突破之首位,在腫瘤的靶向治療方面已取得顯著療效。
該方法是對(duì)病人的T細(xì)胞進(jìn)行基因工程修飾,在其表面表達(dá)一個(gè)嵌合蛋白,體外擴(kuò)增激活后回輸入病人體內(nèi),這種被修飾的CAR-T細(xì)胞通過(guò)嵌合蛋白在細(xì)胞膜外的單鏈抗體(scFv)而獲得靶向性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特異抗原的能力,并直接激化在嵌合蛋白中的共激活部分(CD28 or 4-BB)和CD3, 從而引發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)將腫瘤靶細(xì)胞消滅。其殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制是CAR-T細(xì)胞與特異性腫瘤抗原結(jié)合后,可產(chǎn)生MHC非限制性的活化,產(chǎn)生顆粒酶、穿孔素直接介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞裂解,也可分泌細(xì)胞因子如干擾素γ(IFN-γ),進(jìn)一步誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌IL-6、10、12,間接影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。細(xì)胞因子分泌的同時(shí)也改善了免疫微環(huán)境,上調(diào)了DC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗原遞呈能力從而改善局部的腫瘤免疫力。
CAR-T療法相比單克隆抗體治療具有更高效、更安全、更持久的優(yōu)勢(shì),為腫瘤的治療帶來(lái)了顛覆性的突破。上海生博與世翱公司專(zhuān)注于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的生物醫(yī)藥科技公司,目前致力于基于病毒載體系統(tǒng)的基因治療和免疫細(xì)胞治療(CAR-T)的臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化,在多年從事實(shí)驗(yàn)級(jí)別病毒載體生產(chǎn)的基礎(chǔ)上,成功開(kāi)發(fā)建立臨床級(jí)別病毒制備平臺(tái)及檢測(cè)平臺(tái)。當(dāng)前可為科研人員提供可用于細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)級(jí)病毒制品,包括從載體設(shè)計(jì)與構(gòu)建、病毒包裝、生產(chǎn)、純化到質(zhì)量檢定、分裝等的一系列服務(wù)。用于臨床前研究(包括有效性、時(shí)效性和安全性試驗(yàn)等)、藥品報(bào)檢和臨床研究的病毒制備主要在百級(jí)凈化實(shí)驗(yàn)室條件下為客戶(hù)生產(chǎn),同時(shí)公司也可為醫(yī)療或藥物開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)提供臨床級(jí)別病毒的制備和質(zhì)檢等一系列服務(wù),各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)符合歐盟標(biāo)準(zhǔn),可用于I期和II期臨床實(shí)驗(yàn)。
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